III. 미국 의료기기 인허가 절차 (FDA)

1. 적용법규
미국에서 의료기기는 "Federal Food, Drug & Cosmetic Act : 연방 식품, 의약품, 화장품법"에 의해 식품, 의약품, 화장품 등과 함께 규제•관리하고 있습니다. 

2. 등급 규정
위험성과 그 복잡성에 따라, 안전성과 성능 확인에 필요한 규제수준에 기반하여 3개의 등급으로 분류하고 있습니다.  

의료기기 등급 분류
Class I & Class II Exempt: 일반규제 (General Controls)
  - 단순 의료 기기 
  - 시판 전 신고, 리뷰, 승인 불필요함 
  - 제조자의 판단에 의거 즉시 마케팅 가능 
  - 문서기록 및 소비자 불만에 관한 요구 사항 외, QSR 적용을 받지 않 음
  - 최소한의 규제를 받는 제품으로, 사용자에게 위험도가 가장 낮은 제품으로           "일반규제"를 준수

Class II Devices: 일반규제 및 특별규제 (General Controls and Special Controls)
  - 시장에 이미 판매 되고 있는 제품과 성능 및 안전 측면에서 동등함을 입증 하여야 함. (SE)
  - 시장 판매 전에 510k submission 과 FDA로부터 Marketing Clearance 를 받아야 함.

Class III Devices: 일반규제 및 시판전 승인 (General Controls and PMA : Premarket Approval)
  - 삽입용 / 이식용 의료기기, 생명 유지용 High Risk 
  - 의료기기 등이 해당 (의료기기 전체의 10% 이하)
    EX) 전원부착 체외페이스 메이커, 자동 해파린 Analyzer, 유아용 보온기, 인  공심장판막, 심폐장치, 정형용 삽입재료, 인공장기, 자궁 내 피임기구 (IUD) 등

3. FDA 시판 전 심사제도
US FDA에서 규제하는 일반적인 시판 전 심사제도는 4가지로 구분하여 다음과 같이 진행함  
- 시판 전 신고: 510(k)(Premarket Notification)  
- 시판 전 승인: PMA(Premarket Approval)  
- De Novo (Evaluation of Automatic Class III Designation) 
 - 예외조항 적용의료기기: HDE(Humanitarian Device Exemption)

1) 510(k) Clearances
510(k)의 목적은 1개 기기가 또 다른 합법적으로 시판된 기기와 본질적으로 동등하다는 것을 입증하는데 있습니다. ‘시판된 기기와 본질적으로 동등하다는 것’은 이미 승인/판매되고 있는 기허가 의료기기(Predicate Device)와 똑같이 안전하고 효과적이라는 것을 의미함  - 국내 의료기기 규정에서 기허가제품과 비교한 자료(본질적 동등품목 비교표)를 통해 기허가 제품과의 동등여부를 판단하는 것과 유사함 이는 허가이며, FDA가 본질적 동등성 (Substantial Equivalence, SE)을 결정함
510(k)신고가 필요하다고 판단되는 경우 해당 의료기기의 제조업체 혹은 수입업체 등은 이에 대한 신고서를 제출하여 시판 90일 전까지 등록해야함

510(k)에 적용이 되는 대상
- 주로 Class I 및 Class II 제품이며 510(k) exempt가 아닌 대부분의 제품 
- 510k 의 경우 동등성 비교 대상(Predicate Device)을 선정 하여야 함.

510(k) 제외대상
대부분 1등급 의료기기(Class I)와 일부 2등급 의료기기(Class II)는 21 CFR xxx.9(xxx는 862-892까지)에 명시된 면제의 한계를 초과하지 않는다면 510(k)로부터 면제됨
대부분 1등급 의료기기의 경우, 21 CFR Part 820의 FDA Quality System Regulation(QSR)에 따라 품질관리시스템(Quality Management System) 적용하며, 21 CFR Part 807에 따라 업체 및 해당 기기를 등록 및 매년 갱신의 의무는 규정하고 있음.  

2) 시판전 허가(PMA)
가장 엄격한 규제 단계로 대부분 3등급 의료기기의 경우, PMS 심사를 받아야 합니다. 

PMS 심사대상: 
- 일반규제 또는 특별규제만으로는 그 안전성과 효능을 확인하기에 불충분한 정보들이 존재하는 경우로 인간의 생명을 유지시키는 기구들 해당 
- 시판전 허가(PMA)는 3등급 기기의 안정성과 효능을 확인하기 위한 과학적 심사과정이 필수적으로 요구됨.

3) De Novo(Evaluation of Automatic Class III Designation)
FDA는 제조업자의 의료기기에 중대한 위험은 없으나 비교할 만한 동등의료기기가 없는 경우 주로 3등급으로 분류, FDA De Novo 절차는 실질적 동등성을 가진 동등의료기기를 지정할 수 없는 의료기기지만, 위험성에 있어 3등급 지정은 타당하지 않은 "새로운" 의료기기에 적용됨

새로운 의료기기가 등급을 받기 위해 방향을  결정하는데 2가지 De Novo 절차가 있음
- Pre De Novo submission(PDS): De Novo 청원의 일환으로 FDA 검시관들과 초기 단계에 의료기기가 우수한 De Novo 후보인지, 어떠한 특정 자료를 FDA에게 제공해야 하는지 논의하는 자리임 - Standard 510(k) submission을 하였으나 FDA 검시관들이 NSE(not substantially equivalent) 라고 판단하는 경우이며, NSE를 받은 후로 30일 이내에 De Novo 청원을 제출할 수 있음

4. 제조업체 등록 및 US Agent 지정

1) 제조업체 등록
본사 및 각 제조공장 등록 절차로서 최초 등록 (Initial Registration)과 매년 정기 등록 (Annual Registration)으로 나누어짐.

최초등록(Initial Registration): Form 2891(7/02)
- Section A 제조사 정보  
- Section B 업체 정보  
- Section C 미국 내 대리인 (US Agent) 정보  
- Section D 동일 제품이 모델명이 다양할 경우 이에 대한 정보   
- Type of Activity 및Official Correspondent 정보

매년정기등록(Annual Registration): Form 2891 (7/02)
매년 시설등록 정보가 변경되었을 경우 변경사항을 통보하여야함

2) US Agent 지정
미국 내 제조자가 아닌 해외제조자의 경우에 반드시 미국 내 상주하는 US Agent(미국 내 대리인)을 지정해야 하며 해외 제조자의 미국 내 수입업자(Importer)나 대리점(distributor)은 U.S. Agent(미국내 대리인) 역할을 수행할 있음.
Annual Establishment Registration Fee (정기 시설등록 비용): 시설등록 비용은 정기 시설등록 정보가 전자문서로 제출된 후 또는 등록이 완료되기 전 까지 지출되어야함